2022年12月23日 - 12月29日
IPO新聞
矽基仿生啟動IPO
深圳矽基仿生科技股份有限公司（以下簡稱“矽基仿生”）于2022年12月19日同華泰聯合證券簽署上市輔導協議，正式啟動IPO進程。成立于2015年的矽基仿生緻力于慢病管理領域的創新醫療器械研發與産業化，主要項目包括持續葡萄糖監測系統（CGM）、糖尿病視網膜病變人工智能輔助診斷軟件（DRScreen）、人工視網膜、膠囊胃鏡機器人，通過技術積累搭建起“高精度傳感器工藝平台”、“片上系統芯片設計平台”、“人工智能算法研發平台”三大底層技術平台，持續推進科研成果産業化落地。其中，矽基仿生自主研發的“矽基動感®持續葡萄糖監測系統”是國内首個獲批的免指血校準CGM産品，為糖尿病患者提供數字化血糖管理方案。據矽基仿生方面透露，矽基動感CGM于2021年年底正式上市銷售，截止目前已在800餘家醫院落地應用，服務的用戶分布在全國350個城市，銷售額超過1億元。
信息來源：IPO早知道
科倫子公司川甯生物創業闆上市
科倫藥業12月26日晚公告稱，公司控股子公司川甯生物提交的首次公開發行股票并在創業闆上市的申請已經通過深圳證券交易所創業闆股票上市委員會審核，并獲得中國證券監督管理委員會注冊。川甯生物股票于2022年12月27日在深圳證券交易所創業闆上市，證券簡稱為“川甯生物”，證券代碼為“301301”。自2010年成立以來，川甯生物主要從事輸液制劑産品的研究開發、生産和銷售，并将業務延伸至粉針、小水針、片劑膠囊等非輸液制劑産品領域以及上遊包裝材料、中間體、原料藥制造領域。主要産品包括硫氰酸紅黴素、青黴素類中間體（6-APA、青黴素G鉀鹽）、頭孢類中間體（7-ACA、D-7ACA、7-ADCA）、熊去氧膽酸粗品等。本次發行募集資金淨額為10.22億元，超出拟募集資金額6億元的幅度約為70.28%。
信息來源：醫藥魔方
藥訊新聞
康緣藥業苓桂術甘顆粒獲批上市
12月28日，國家藥品監督管理局網站顯示，康緣藥業苓桂術甘顆粒獲批上市，這是首個按古代經典名方目錄管理的中藥複方制劑（即中藥3.1類新藥）。該藥品處方來源于張仲景《金匮要略》，已列入《古代經典名方目錄（第一批）》。康緣藥業的産品線聚焦抗感染、婦科、心腦血管、骨科等中醫優勢領域，代表品種有銀杏二萜内酯葡胺注射液、熱毒甯注射液、金振口服液、桂枝茯苓膠囊等。2022年半年報顯示，康緣藥業營業收入20.97億元，同比增長18.54%；淨利潤2.11億元，同比增長32.35%。
信息來源：醫藥魔方
默沙東新冠口服藥Molnupiravir在中國獲批
12月30日，國家藥監局按照藥品特别審批程序附條件批準默沙東新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir），用于治療成人伴有進展為重症高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高齡、肥胖或超重、慢性腎髒疾病、糖尿病、嚴重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活動性癌症等重症高風險因素的患者。Molnupiravir是一種口服核苷類似物，可抑制新冠病毒SARS-CoV-2的複制。2021年11月4日，英國藥品和健康産品管理局批準Molnupiravir用于治療經SARS-CoV-2診斷檢測呈陽性的輕度至中度新冠肺炎成人患者，且這些患者至少具有一項發展為重症的風險因素。Molnupiravir在英國獲批是基于III期MOVe-OUT臨床研究，該臨床試驗評估了未接種疫苗的非住院輕度至中度新冠肺炎成人患者接受Molnupiravir 800mg每天2次的療效和安全性。在基于全部随機入組患者（n=1433）的分析中，Molnupiravir降低了住院或死亡風險：對照安慰劑組中9.7%（68/699）的患者住院或死亡，服用Molnupiravir的患者中有6.8%（48/709）的患者住院，絕對危險度下降3.0%（95%置信區間[CI]: 0.1, 5.9）。安慰劑組有9例死亡報告，Molnupiravir有1例死亡報告。全球範圍内，Molnupiravir已在美國、歐盟、澳大利亞、日本、韓國以及中國香港、中國台灣等超過40個國家或地區獲得上市許可或緊急使用授權。截至2022年8月底，默沙東已向全球30多個市場供應超過860萬個療程的Molnupiravir藥物，治療了超過180萬名患者。
信息來源：醫藥魔方Info
阿斯利康「艾司奧美拉唑鎂」獲批用于青少年胃食管反流病
近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已正式批準耐信（艾司奧美拉唑鎂），用于12歲及以上青少年胃食管反流病（GERD）的治療。胃食管反流（GER）是指胃内容物反流入食管、甚至口咽部，是一種生理現象，其在兒童群體中是一種常見的生理現象，發生率高達75%，當反流的頻率和持續時間增加到一定程度，達到病理狀态或給機體帶來不适時稱胃食管反流病（GERD）。根據阿斯利康新聞稿介紹，艾司奧美拉唑鎂藥理機制明确，具備超過20年可靠的境外兒童臨床研究證據和豐富的上市後兒科臨床應用數據。相關境外數據結合針對中國青少年的模型引導的兒科外推分析，共同支持了本次新适應症的獲批。
信息來源：醫藥觀瀾
尿素循環障礙新藥獲FDA批準上市
近日，FDA官網顯示，AcerTherapeutics/Relief共同研發的用于治療尿素循環障礙（UCD）的新藥ACER-001（主要成分為苯丁酸鈉）獲批上市。FDA此次批準是基于一項單中心、單盲、随機、單劑量的交叉研究。該研究評估了ACER-001相較于BUPHENYL在36名健康成人中的生物等效性。數據顯示，在進食條件下，與BUPHENYL相比，ACER-001與苯丁酸酯（PBA）和苯乙酸酯（PAA）具有相似的相對生物利用度。ACER-001是一種氮結合劑，用作慢性UCD患者的輔助療法。UCD是由基因突變導緻的氨合成尿素發生障礙，導緻遊離氨在體内儲存過多而形成的高氨血症。急性高氨血症可導緻嗜睡、昏迷和多器官功能衰竭，而慢性高氨血症可導緻頭痛、意識模糊、嗜睡、發育遲緩、行為改變以及學習和認知缺陷。目前UCD患者的治療包括飲食管理以限制氨的産生，并結合提供替代途徑以從血液中去除氨的藥物。現有的UCD治療藥物包括氮清除劑RAVICTI和BUPHENYL，其中的活性藥物成分分别是苯丁酸甘油酯和苯丁酸鈉。
信息來源：醫藥魔方
諾誠健華Tafasitamab在香港獲批
12月28日，諾誠健華宣布tafasitamab聯合來那度胺已獲香港衛生署批準，用于治療不适合自體幹細胞移植條件的複發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。Tafasitamab是一款靶向CD19的人源化單克隆抗體，已獲FDA以及EMA有條件批準與來那度胺聯合治療不适合自體幹細胞移植條件的複發/難治性DLBCL患者。2010年，MorphoSys公司從Xencor公司獲得全球獨家開發和商業化tafasitamab的權利。2020年1月，Incyte和MorphoSys達成合作協議，Incyte獲得美國市場以外獨家商業化tafasitamab的權利。2021年8月，諾誠健華和Incyte就tafasitamab在大中華區的血液瘤和實體瘤開發和獨家商業化簽訂了合作和許可協議。
信息來源：醫藥魔方
傳奇生物CAR-T在國内申報上市
12月30日，CDE官網顯示，傳奇生物西達基奧侖賽注射液（Cilta-cel）上市申請獲受理，用于治療複發/難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）患者。多發性骨髓瘤是骨髓中的漿細胞惡性增殖引起的一種惡性腫瘤。Cilta-cel是由傳奇生物開發的一款靶向BCMA的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用CAR的轉基因對患者自身的T細胞進行修飾，以識别和消除表達BCMA的細胞。西達基奧侖賽已于2022年2月獲得美國FDA批準上市，用于治療複發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。2022年5月和9月，該産品分别在歐盟和日本上市。今年12月，傳奇生物在2022 ASH年會上公布了西達基奧侖賽治療多發性骨髓瘤中國患者的II期（CARTIFAN-1）确證性試驗的最新數據。結果表明，以往接受過三線以上治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑的複發/難治的多發性骨髓瘤患者，ORR達到89.6%，77.1%達到CR，18個月PFS和OS分别為66.8%和78.7%，但有8例治療相關死亡。
信息來源：醫藥魔方
新一代CD20單抗獲FDA批準上市，治療多發性硬化症
近日，TGTherapeutics公司宣布，其CD20單抗ublituximab新藥上市申請獲FDA批準，用于治療複發型多發性硬化症（RMS）。此次批準主要基于兩項關鍵III期臨床（ULTIMATE I和II）數據。ULTIMATE I和II是2項相同的随機雙盲、陽性對照、全球多中心III期臨床，旨在評估ublituximab與特立氟胺相比在RMS患者中的療效。結果顯示，治療96周後，與特立氟胺相比，ublituximab顯著降低了RMS患者的年化複發率（ARR）。在ULTIMATE I試驗中，ublituximab組（n=271）和特立氟胺組（n=274）患者的ARR分别為0.08和0.19；在ULTIMATE II試驗中，ublituximab組（n=272）和特立氟胺組（n=272）患者的ARR分别為0.09和0.18。
信息來源：醫藥魔方
Intercept重新遞交NASH藥物奧貝膽酸上市申請
近日，Intercept宣布已重新向FDA遞交奧貝膽酸（OCA）用于治療因非酒精性脂肪性肝炎（NASH）導緻的肝硬化前期伴有肝纖維化的新藥申請（NDA）。Intercept表示，預計FDA會将此申請歸為2類，該類申請的PDUFA日期為6個月。OCA是Intercept開發的一種法尼醇X受體（FXR）激動劑。FXR通常在腸與肝髒中表達，是膽酸、炎症反應、纖維化與代謝通路的關鍵調節分子。FXR的活化可以降低肝細胞内的膽酸濃度。2016年5月，OCA在美國獲批用于治療原發性膽汁性膽管炎。此次NDA主要是基于III期REGENERATE研究的兩次中期分析結果。該研究是一項正在進行的多中心、随機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，共納入2480例患者，旨在評估OCA（10mg和25mg）治療伴有肝纖維化的非肝硬化NASH患者的安全性和有效性。今年7月，Intercept公布了REGENERATE研究中第一個主要終點的第二次中期分析結果。結果顯示，OCA（25mg，每日1次）組有22.4%的患者實現纖維化程度至少改善1級且NASH情況沒有惡化，而安慰劑組為9.6%（p<0.0001）。
信息來源：醫藥魔方
信達/勁方KRAS G12C抑制劑拟突破性療法
近日，CDE官網顯示，信達生物/勁方醫藥聯合開發的KRAS G12C抑制劑GFH925（IBI-351）拟納入突破性療法，用于治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌患者。GFH925是一款特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，可有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。ASCO 2022年會上信達生物首次公布了IBI351（GFH925）單藥治療具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤患者的I期劑量遞增初步研究結果。截至2022年4月15日，該研究共入組31例既往經過标準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者，其中25例非小細胞肺癌，5例腸癌，1例胰腺癌。近30%的受試者既往接受過3線及以上治療。研究結果顯示，治療效果方面，共21例受試者（16例非小細胞肺癌，5例結直腸癌）完成了至少一次腫瘤評估，其中9例受試者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）為42.9%，疾病控制率為81%。絕大部分緩解患者仍在持續獲益中，中位緩解持續時間和中位無進展生存時間均未達到。安全性方面，IBI351治療的總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限制毒性（DLT）事件，最大耐受劑量（MTD）未達到。共有93.5%（29/31）的受試者發生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、轉氨酶升高、膽紅素升高, 嘔吐和腹瀉。12.9%的受試者發生3級TRAEs，無4級和5級的TRAEs以及導緻治療終止的TRAEs發生。
信息來源：醫藥魔方
華夏英泰STAR-T細胞治療産品獲FDA孤兒藥資格
近日，華夏英泰宣布，其自主開發的合成性T細胞受體抗原受體（STAR-T）注射液（研發代号：YTS104）獲得美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療複發/難治急性髓系白血病（R/R AML）。急性髓系白血病（AML）是造血系統的髓系原始細胞克隆性惡性增殖疾病。YTS104細胞注射液是基于華夏英泰開發的創新STAR-T平台的自體型細胞治療藥物，主要目标适應症是複發/難治急性髓系白血病。該産品是采用慢病毒基因轉導方式，将特定STAR基因導入自體T細胞内，經體外細胞擴增制備、功能和質量控制檢測而獲得的細胞治療藥物。
信息來源：醫藥觀瀾
國産第2款！博瑞醫藥GLP-1R/GIPR雙激動劑獲批開展肥胖臨床試驗
近日，CDE官網顯示，博瑞醫藥的BGM0504注射液獲批臨床，用于治療超重或肥胖症。這是繼豪森藥業HS-20094、和澤醫藥HZ010之後國産第3款進入臨床階段的GIPR/GLP-1R雙重激動劑，也是繼HS-20094後國産第2款獲批肥胖适應症臨床的GIPR/GLP-1R激動劑。GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是一種内源性腸促激素，通過葡萄糖依賴的方式促進胰島β細胞分泌胰島素。它還具有延遲胃排空和降低食欲的作用，進而可以減少食物攝入。葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是胰高血糖素肽家族的另一個成員，具有以胰島素依賴的方式促進胰島素分泌和在低血糖狀态下刺激胰高血糖素分泌的作用。目前，全球範圍内共有23款GIPR/GLP-1R雙重激動劑在研，其中禮來的替爾泊肽已獲FDA批準治療2型糖尿病，還有13款同靶點藥物已進入臨床階段。
信息來源：醫藥魔方
國内首款！禮來脂蛋白（a）抑制劑申報臨床
近日，CDE官網顯示，禮來LY3473329片臨床試驗申請獲受理，用于治療脂蛋白（a）增高。這是國内首個申報臨床的脂蛋白（a）抑制劑。脂蛋白（a）[Lp(a)]是在肝髒中由載脂蛋白（a）通過二硫鍵與低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒連接形成的複合物。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）血脂幹預的首要靶标。研究表明，Lp(a)升高是ASCVD的獨立危險因素，且高Lp(a)水平能預測更高的心血管事件（CVE）風險，已成為血脂幹預的潛在靶點。目前在研的用于治療Lp(a)增高的新型藥物多為RNAi療法和反義寡核苷酸療法。其中在國内已進入臨床階段的有諾華的反義療法pelacarsen（III期），安進的RNAi療法AMG 890（I期）和禮來的RNAi療法LY3819469（I期）。
信息來源：醫藥魔方
全球首款！永泰生物CD19/TGF-β靶向CAR-T療法申報臨床
近日，CDE網站顯示，永泰生物自主研發的CAR-T療法迪諾侖賽申報臨床，拟用于治療複發難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。淋巴瘤是常見的惡性腫瘤之一，每年發病人數約為7.54萬，發病率為4.75/10萬，死亡人數為4.05萬，死亡率為2.64/10萬。根據組織病理學改變，淋巴瘤分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL發病率約占所有淋巴瘤的90%，約85%的NHL起源于B細胞，而其中最常見的類型是彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL），其複發難治性和耐藥性已成為當前臨床實踐中的巨大挑戰。迪諾侖賽注射液（RC19D2）是永泰生物基于其獨立擁有的免疫細胞藥物研發平台開發的一款同時靶向CD19和TGF-β的CAR-T療法，具備識别和殺傷表達CD19分子靶細胞能力并拮抗TGF-β信号的功能，可延長體内CAR-T細胞存活時間并促進CAR-T細胞浸潤。其特性有利于大大提高CAR-T類産品對于r/r DLBCL的緩解率，更好地滿足患者需求。
信息來源：醫藥魔方
濟民可信潛在first-in-class新藥獲批臨床，治療惡性胸腔積液
近日，CDE官網顯示濟民可信JMKX000197注射液獲批臨床，用于治療惡性胸腔積液。惡性胸腔積液（MPE）是指惡性腫瘤累及胸膜所引起的積液，也是惡性腫瘤的常見并發症之一。JMKX000197注射液是濟民可信研發的全新小分子免疫激動劑，可以誘導多種細胞因子的釋放，引起炎症反應的同時可以激活體内的巨噬細胞，樹突狀細胞以及殺傷性T細胞，從而多種機制協調來達到治療疾病的效果。JMKX000197注射液在局部胸腔注射後可以快速吸收，并快速被清除。在系統循環濃度較低，目維持時間短，避免了持續激活免疫系統帶來的副反應，而保持局部高活性對于MPE的治療有很好的臨床應用前景。該靶點作用機制的MPE适應症開發屬于全球首創，臨床前動物藥效研究表明效果良好。
信息來源：醫藥魔方Info
輝瑞JAK抑制劑「利特昔替尼」在國内獲批開展白癜風臨床研究
近日，CDE官網顯示，輝瑞Ritlecitinib膠囊（利特昔替尼）獲批臨床，用于12歲及以上适合接受系統性治療的非節段型白癜風患者。這是繼斑秃、潰瘍性結腸炎後，利特昔替尼在國内獲批臨床的第3項适應症。利特昔替尼是一種口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制劑，通過與JAK3特有的殘基CYS-909共價相互作用實現JAK同工酶選擇性抑制。與第一代泛JAK抑制劑相比，該藥在降低毒性方面更有優勢。白癜風是一種慢性自身免疫性疾病，全球患病率為0.5-2.0%，其特征是黑色素細胞功能性喪失導緻的皮膚色素脫失。它被分為非節段性白癜風（NSV）和節段性白癜風（SV）兩大類，其中全身型白癜風和肩面部白癜風最常見。今年7月，Incyte/諾華的蘆可替尼乳膏獲FDA批準治療白癜風，成為首個獲批治療該疾病的JAK抑制劑。目前，利特昔替尼的白癜風适應症也已在國外推進至III期臨床，是除蘆可替尼外進展最快的JAK抑制劑。
信息來源：醫藥魔方
安科生物長效生長激素AK2017獲批臨床
近日，CDE網站顯示，安科生物的AK2017注射液（重組人生長激素-Fc 融合蛋白注射液）首次獲批臨床。該産品是安科生物繼注射用人生長激素、人生長激素注射液、聚乙二醇化重組人生長激素注射液後又一款新型長效化生長激素類産品。AK2017采用Fc融合蛋白結合技術，其N端的氨基酸序列與人生長激素的氨基酸序列完全相同，C端的Fc能夠延長半衰期，具有減少給藥頻次、提高患者用藥依從性的重要意義。臨床前研究數據表明，AK2017注射液安全有效，具有增加機體生長的藥效作用。
信息來源：醫藥魔方
●德睿智藥口服GLP-1受體激動劑在美國獲批臨床
近日，德睿智藥（MindRank）宣布，該公司研發的口服小分子藥物、GLP-1受體激動劑MDR-001已獲得美國FDA臨床批件，針對适應症為肥胖。該公司預計于2023年一季度啟動1期臨床研究。德睿智藥是一家人工智能（AI）驅動的創新藥物研發公司。該公司的願景是通過結合AI、藥物化學、分子生物學、計算化學等技術，提高藥物研發效率及成功率，讓更多疾病有藥可醫。MDR-001是由德睿智藥AI制藥平台Molecule Pro發現的一種新型非競争性GLP-1受體激動劑，拟開發用于治療肥胖症、2型糖尿病等适應症。據德睿智藥公開新聞稿介紹，MDR-001在臨床前研究中表現出較為較好的藥效和選擇性，同時表現出良好的ADME（吸收、分布、代謝和排洩）、口服生物利用度及藥代動力學特征。此外，臨床前研究顯示該藥與多肽有近似的藥效及更高的安全窗，同時無免疫原性、口服便利，有望給糖尿病和肥胖症患者帶來更優的治療選擇。
信息來源：醫藥觀瀾
PMB-CT01：公布1期臨床試驗中首例患者的數據
近日，PeproMeneBio公司公布了其靶向BAFFR的自體CAR-T細胞療法PMB-CT01在1期臨床試驗中的首例患者數據。BAFF-R（B細胞活化因子受體）是腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員，是幾乎隻在B細胞上表達的BAFF的主要受體。在體外和動物模型中，PMB-CT01都能殺死人類淋巴瘤和白血病的癌細胞。此次公布的1期臨床試驗結果顯示，首例接受治療的B細胞非霍奇金淋巴瘤患者在接受治療1個月後即達到了CR，僅出現了低級的治療緊急毒性，包括已完全康複的1級細胞因子釋放綜合征（CRS），未觀察到神經毒性/免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。
信息來源：藥明康德
●AGI-134：公布1/2a期臨床試驗數據
近日，BioLineRx公司公布了其研究性抗腫瘤疫苗AGI-134的1/2a期研究結果。AGI-134是一種用于實體腫瘤的合成α-Gal糖脂，通過腫瘤内給藥，AGI-134可以用α-Gal标記癌細胞，從而讓機體預先存在的大量抗α-Gal抗體，重定向至接受過AGI-134治療的腫瘤。抗Gal抗體與腫瘤結合後會激活補體級聯反應，破壞腫瘤細胞并産生促炎腫瘤微環境。這種微環境會誘導對患者自身腫瘤新抗原的全身性、特異性的抗腫瘤反應。AGI-134已在衆多臨床前研究中證實了它可以導緻原發性腫瘤的消退，并抑制繼發性腫瘤（轉移）的發展。此外，當與抗PD-1免疫檢查點抑制劑聯合使用時，AGI-134具有協同作用，有可能擴大這種免疫療法的效用，并提高在多種癌症類型中的緩解率和持續時間。此次公布的結果顯示，AGI-134達到了1/2a期研究的安全性和耐受性的主要終點。放射學評估發現，29%（11/38）的患者的最佳總體緩解為SD，其中7例有既往免疫檢查點抑制劑治療失敗的經曆。此外，多種生物标志物顯示AGI-134能夠增加患者的整體免疫活性。
信息來源：藥明康德
再鼎醫藥引進！創新ADC在中國啟動3期臨床
近日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平台官網公示，“first-in-class”抗體偶聯藥物（ADC）tisotumab vedotin啟動了一項國際多中心（含中國）3期臨床研究，針對适應症為二線或三線複發性或轉移性宮頸癌患者。公開資料顯示，這是一種針對組織因子（TF）的抗體偶聯藥物，已在美國獲批用于治療複發或轉移性宮頸癌患者（商品名為Tivdak）。組織因子是一種能促進血管生成，腫瘤生長和轉移的蛋白，在宮頸癌等多種實體瘤中高度表達。Tisotumabvedotin正是由Genmab公司靶向組織因子的單克隆抗體與Seagen公司ADC技術組成，它将細胞毒性藥物MMAE通過一種可被蛋白酶切割的連接子偶聯在單克隆抗體上。該産品被細胞内吞後釋放MMAE，能夠擾亂分裂細胞的微管網絡，導緻細胞周期停滞和細胞死亡。2021年9月，美國FDA加速批準tisotumabvedotin上市，用于治療複發或轉移性宮頸癌患者。她們的疾病在接受化療治療後出現進展。2022年9月，再鼎醫藥和Seagen公司宣布，就tisotumabvedotin在大中華區的開發和商業化達成獨家合作和許可協議。為此，Seagen公司将獲得3000萬美元的預付款，另加開發、注冊及商業化裡程碑付款及其它分級特許權使用費。此前，tisotumabvedotin已在治療複發和/或轉移性宮頸癌患者的關鍵性2期臨床試驗中取得積極結果。這些患者曾經接受過雙聯化療，或者貝伐單抗作為一線療法。試驗結果顯示，tisotumabvedotin達到24%的客觀緩解率（ORR），中位緩解持續時間（DOR）為8.3個月。
信息來源：醫藥觀瀾
BMS公司新型蛋白降解療法在中國啟動3期臨床
近日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平台官網公示，百時美施貴寶公司（BMS）已啟動一項國際多中心（含中國）3期臨床研究（研究方案編号：CA057-001），以評估CC-92480在複發或難治性多發性骨髓瘤（MM）受試者中的安全性和有效性。公開資料顯示，CC-92480（mezigdomide）是BMS公司開發的蛋白降解療法CELMoD分子，目前已在海外進入3期臨床試驗階段。蛋白降解療法CELMoD分子是BMS公司基于多發性骨髓瘤療法泊馬度胺和來那度胺開發的新型化合物。通常的藥物開發順序是從疾病出發，先發現靶點，再開發針對靶點的創新療法。而CELMoD分子的開發順序則反其道而行之，這些候選療法的開發過程是先有針對靶點的化合物，然後再發現它們降解的蛋白靶點，最後找出與這些靶點相關的疾病。此前，CC-92480已在1期臨床試驗中表現出更具差異化的臨床活性。數據顯示，它與兩種其它标準療法聯用治療難治性多發性骨髓瘤患者，達到73.7%的客觀緩解率和10.4個月的中位緩解持續時間。
信息來源：醫藥魔方
Pemvidutide：公布1b期臨床試驗數據
Altimmune公司公布了其候選藥物pemvidutide治療NAFLD患者為期24周（其中12周為延長試驗）的早期臨床試驗的頂線結果。Pemvidutide是一款基于多肽的GLP-1/胰高血糖素雙重受體激動劑。胰高血糖素能夠增加能量消耗，并且促進身體中儲存能量的白色脂肪轉化為消耗能量的褐色脂肪。它與GLP-1産生協同作用，有望促進比GLP-1受體激動劑單藥更有效的體重減輕。胰高血糖素也被認為對肝髒脂肪代謝有直接影響，能夠使肝髒脂肪水平迅速降低。此次公布的1b期臨床試驗結果顯示，在所有pemvidutide治療組中均達到了主要終點及關鍵次要減肥終點。在第12周和第24周，使用pemvidutide治療的NAFLD受試者顯示出在肝髒脂肪含量、血清ALT水平和體重方面均有降低。在24周時，在1.8 mg和2.4 mg劑量下，患者的肝髒脂肪含量相對減少超過75%。在1.8 mg劑量下，無糖尿病受試者的平均體重減輕7.2%（根據安慰劑組調整後為6.0%），所有受試者的平均體重減輕6.2%（根據安慰劑組調整後4.8%）。此外，血糖控制與糖尿病受試者的空腹血糖和HbA1c改善的趨勢依然得到了保持。
信息來源：藥明康德
摯盟醫藥抗乙肝新藥2期臨床完成首例患者給藥
近日，上海摯盟醫藥科技有限公司（以下簡稱“摯盟醫藥”）宣布其自主研發的新型乙肝病毒核衣殼抑制劑卡農克韋（canocapavir，ZM-H1505R）在中國大陸、香港地區完成2a期臨床試驗首例受試者給藥。摯盟醫藥是一家臨床階段的生物制藥公司，緻力于開發治療慢性乙型肝炎和嚴重未滿足醫療需求的神經系統疾病的創新藥物。ZM-H1505R是該公司開發的一款小分子乙型肝炎病毒（HBV）衣殼組裝調節劑，具有新型吡唑結構。它可通過幹擾病毒核衣殼的正常形成和阻礙前基因組RNA（PgRNA）的包裝，而起到阻止乙肝病毒複制的作用，并有效阻斷HBV cccDNA的形成。ZM-H1505R對大多數對其他HBV核衣殼調節劑表現出耐藥的HBV變異株具有活性，目前正在評估用于慢性乙型肝炎（CHB）的治療。摯盟醫藥于2021年在美國完成了ZM-H1505R的1a期研究，并于2022年在中國完成了該藥的1b期研究後。2022年8月，摯盟醫藥在中國大陸、香港地區啟動了ZM-H1505R的2a期試驗。
信息來源：醫藥觀瀾
本文信息均來自公開資料
文章來源：晨嶺資本
