英矽智能發布公告，本公司近日公布 ISM6331 的首次人體 I 期臨床試驗初步積極數據。ISM6331 是一款由 Chemistry42 生成式 AI 平台賦能設計的在研口服泛 TEAD 抑制劑。截至 2026 年 8 月 14 日數據截止日，在療效可評估的間皮瘤受試者中，每日一次 130 mg 劑量組的客觀緩解率 (ORR) 達到 40%，在 30-130 mg 劑量範圍内，首次腫瘤評估時的疾病控制率 (DCR) 達到 68.2%。該研究成果已于西班牙馬德裡舉行的 2026 年歐洲腫瘤内科學會 (ESMO) 年會以快速口頭報告形式發布。
該項 I 期臨床研究 (NCT06566079，數據截至日：2026 年 8 月 14 日，在 15-130 mg 劑量範圍納入 36 例受試者，既往治療線數中位數為 2 線，範圍為 1 至 12 線不等，現正進行劑量遞增階段) 中，在 30-130 mg 劑量範圍内，間皮瘤受試者的 ORR 為 18.2% (22 例療效可評估受試者中 4 例緩解)，在 30 mg、50 mg 和 130 mg 隊列中均觀察到緩解。在 4 例達到緩解的受試者中，有 3 例于第 8 周的首次腫瘤評估時即達到緩解。截至數據截止日，4 例部分緩解中有 3 例仍在持續緩解中，其中 1 例緩解持續時間已接近 1 年。
除間皮瘤外，初步抗腫瘤信号還包括在曾接受多線治療的非小細胞肺癌 (NSCLC) 和頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC)(分别為 7 線及 8 線) 受試者中觀察到靶病竈縮小，以及在上皮樣血管内皮瘤 (EHE) 和結直腸癌 (CRC) 受試者中觀察到超過 4 個月的疾病穩定 (SD)。
研究在 15-130 mg 劑量組中均未報告劑量限制性毒性 (DLT)，且無導緻永久停藥的治療相關不良事件 (TRAE) 發生。大部分 TRAE 為低級别 (1 級或 2 級); 僅 8.3% 的受試者發生 3 級 TRAE，包括無症狀澱粉酶及脂肪酶升高、乏力和藥物性皮炎；治療相關的蛋白尿 (本研究特别關注的不良事件) 在 11.1% 的受試者中發生，均為 1 級或 2 級且具可逆性。循環 CCN2 水平持續下調，驗證了藥物對 TEAD 通路的有效靶向抑制；終末半衰期約為 18-32 小時，支持每日一次持續給藥。
ISM6331 是一款在研口服非共價泛 TEAD 抑制劑，旨在阻斷 Hippo 通路下遊依賴 TEAD 的基因轉錄。目前該候選藥物正于一項針對晚期實體瘤的全球多中心 I 期臨床研究 (NCT06566079) 中進行評估。ISM6331 的創新非共價結構由 Chemistry42 基于結構的藥物設計策略指引。
在臨床前研究中，ISM6331 表現出廣泛的抗腫瘤療效、低劑量下的強效活性、理想的安全性以及良好的 ADMET 特性。2024 年，ISM6331 獲 FDA 授予孤兒藥資格認定，用于治療間皮瘤；2025 年 1 月，其全球多中心 I 期臨床試驗完成首例患者給藥；2026 年 7 月，ISM6331 獲得 FDA 快速通道資格。
