9月30日午間，英矽智能（03696.HK）發布公告稱，在自有生成式AI平台驅動下，公司提名ISM1354作為臨床前候選化合物（PCC）。該分子是一款潛在同類最佳的新一代小分子GIPR拮抗劑，潛在用于肥胖及2型糖尿病等相關疾病的幹預，并有望進一步拓展至心血管疾病領域。
消息公布後，英矽智能股價應聲走強。9月30日當日收盤，該股上漲8.48%，報60.1港元，距離今年2月創出的80.9港元曆史高點仍有修複空間，而6月中旬股價曾低至30.82港元。
GIPR即葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體，是當下減重賽道的核心靶點之一。随着GLP-1受體激動劑類藥物持續放量，替爾泊肽2025年全球銷售額達到365.07億美元，跻身新一代藥王，業界圍繞長效化與精準減重提出了GIPR拮抗劑與GLP-1藥物聯用的組合策略，目标是在減脂的同時更好保留肌肉量。不過，近期已有數款同靶點候選分子因毒性與耐受性問題在臨床階段受挫，安全性的門檻正成為這一賽道能否走通的關鍵變量，也給後來者的分子優化能力提出了更高要求。
英矽智能今年1月曾提名另一款GIPR拮抗劑ISM0676，該分子在人源化小鼠模型中與司美格魯肽聯用時展現出最高31.3%的減重效果。相比之下，此次提名的ISM1354在保持強勁減重藥效的同時，進一步提升了藥代動力學和體内外安全性特征，并維持了優異的成藥性表現。
臨床前數據提供了支撐。ISM1354在小鼠、大鼠、犬及猴等多個臨床前種屬中均表現出一緻的藥代動力學性質，口服生物利用度介于75%至104%之間。在相同給藥劑量條件下，其血漿暴露量較臨床階段的同靶點分子提升至少18倍，體現出顯著的體内暴露優勢。在非人靈長類動物的毒理學評估中，該分子亦展現出良好的安全性特征。
這一分子的誕生過程，是英矽智能生成化學平台Chemistry42的完整方法論輸出。研發團隊在分子生成與優化流程中整合多個預測模塊，兼顧活性、選擇性與安全性，通過強化靶上關鍵相互作用、懲罰脫靶相互作用進行多目标優化，并利用藥物性肝損傷預測模型前置篩選候選分子，再經自由能微擾計算進行親和力排序。經過多輪設計、合成、測試、分析疊代及實驗數據反饋，ISM1354最終脫穎而出。
英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰表示，GIPR結構與功能機制複雜，小分子GIPR拮抗劑的發現與成藥性優化始終是較高技術門檻，公司依托Pharma.AI平台在極短時間内克服瓶頸，速度與質量并重的突破令人鼓舞，期待為心血管代謝領域的藥研突破探索可行模式。
此次提名亦再度刷新了英矽智能的管線産出紀錄。截至目前，公司2026年前9個月已宣布提名10款PCC，創年度管線産出曆史新高，自2021年以來的PCC提名總數累計達到34款，以持續複現的真實世界案例驗證其生成式AI平台的研發效率。同期，公司在自研與合作管線中已達成8個臨床裡程碑，其中由生成式AI賦能研發的Rentosertib（ISM001-055）已進入特發性肺纖維化三期臨床。
财務層面，英矽智能2026年上半年實現總收入約1.06億美元，同比增長287%，經調整淨利潤超過5100萬美元，為上市以來首次實現半年度盈利，年内新簽合作披露總金額約73億美元，2021年以來累計簽約總額已接近110億美元。
不過需要指出的是，PCC提名僅意味着候選分子通過臨床前評估并具備進入臨床階段的條件，後續仍需經曆一期、二期乃至三期臨床試驗的系統性驗證，距離商業化落地仍有較長路徑。在減重賽道競争白熱化、同靶點分子屢現安全挫折的背景下，ISM1354的成藥性優勢能否在人體試驗中兌現，将是市場持續跟蹤的焦點。
