2026年9月30日,禮來(LLY.US)股價盤中一度上漲2.6%,最高觸及1214.99美元,刷新盤中曆史高點。這一強勁表現直接源于公司當日公布的新型肥胖症及2型糖尿病聯合用藥EloraTZP的2b期臨床試驗數據,該數據在減重和血糖控制兩個核心指标上均大幅超越現有标準治療。
臨床數據全面突破
在為期48周、共納入367名肥胖或超重合并2型糖尿病受試者的2b期試驗中,EloraTZP展現了令人矚目的療效。最高劑量組合為eloralintide 9mg聯合tirzepatide 15mg,使受試者平均減重達54.1磅,約24.5公斤,減重比例高達23.3%,而單獨使用15mg tirzepatide的對照組平均減重為34.4磅,即14.8%,聯合療法将減重效果提升了近六成。
血糖控制方面同樣表現卓越。EloraTZP最高劑量組将糖化血紅蛋白A1C平均降低2.9%,優于tirzepatide單藥組的2.4%。值得注意的是,eloralintide單藥最高僅降低A1C約1.4%,聯合用藥實現了遠超兩種單藥之和的療效疊加。
從劑量爬坡數據來看,療效呈現清晰的劑量依賴性。低劑量組合eloralintide 3mg加tirzepatide 5mg減重13.2%,中劑量組合eloralintide 6mg加tirzepatide 10mg減重19.9%,最高劑量組合減重23.3%,梯度合理且終點明确。
三重激素協同機制
EloraTZP的創新之處在于其獨特的多靶點協同策略。該聯合療法同時激活三種營養刺激性激素通路,包括GIP、GLP-1以及胰澱素,且對降鈣素受體的活性極低。
其中,eloralintide是一種選擇性胰澱素受體激動劑,能夠優先激活AMY1R受體,通過延緩胃排空、抑制胰高血糖素分泌以及中樞飽腹信号傳導來減少熱量攝入。而tirzepatide作為已獲批的GIP和GLP-1雙靶點激動劑,早已在減重和降糖領域證明了其價值。兩種分子的聯合并非簡單的效果疊加,而是通過覆蓋中樞饑餓信号和外周能量消耗效率兩條獨立路徑,實現了代謝調控的協同增效。
研究者、美國得克薩斯大學西南醫學中心醫學教授胡裡奧·羅森斯托克對此給出了一段生動的評價。他曾将禮來的Mounjaro稱為金剛,将下一代注射藥物retatrutide自封為哥斯拉,而新的eloralintide聯合療法則堪稱綠巨人。
禮來管線格局的重塑
這一數據的發布,不僅刷新了禮來自身管線的減重紀錄,更可能在内部引發産品定位的重新排序。禮來心髒代謝健康部門總裁肯·卡斯特坦言,EloraTZP在48周内實現的減重幅度,甚至超過了retatrutide在一項為期80周的更大規模試驗中取得的減重效果。不過他同時提醒,跨研究比較需保持謹慎,但這一結果樹立了一個新的、甚至更高的标準。
retatrutide作為禮來的三重激動劑,靶點包括GLP-1、GIP和胰高血糖素,此前被市場視為其下一代減重王牌,管理層計劃于2027年第一季度提交上市申請。而EloraTZP以兩種已獲批或臨床驗證的成熟分子組合出戰,研發風險更低、上市路徑更短。禮來已明确計劃于2026年第四季度啟動EloraTZP複方制劑的三期臨床研究,采用單一注射劑型并優化劑量爬坡方案。
行業競争與千億市場
EloraTZP數據的發布,恰逢全球減重藥市場競争進入白熱化階段。2026年上半年,全球主要GLP-1藥物銷售額合計達到477億美元,同比增長43%,全年預計将突破千億美元。禮來替爾泊肽在2026年上半年實現銷售額276.93億美元,占公司總營收的近65%,已坐穩全球藥王位置。
競争對手諾和諾德近來處境相對被動。其GLP-1産品銷售承壓之際,公司于9月29日宣布支付3億美元首付款,從中國恒瑞醫藥引進一款臨床前階段的GLP-1和GIP雙受體激動劑HRS-1596,交易總價值可能高達26億美元。這一舉動被業内解讀為諾和諾德在自研管線受挫後,急于通過外部引進縮小與禮來差距的信号。
在口服GLP-1賽道,諾和諾德仍保有先發優勢,其口服版Wegovy的處方量占有率高達86.5%,而禮來的口服産品Foundayo僅占13.5%。然而,在注射劑領域,禮來已建立顯著的領先身位。分析師指出,EloraTZP在2型糖尿病患者中實現的23.3%減重率,與替爾泊肽在非糖尿病人群中的表現相當,考慮到糖尿病通常會導緻減重療效衰減,這一結果尤為突出。
安全性方面,EloraTZP最常見的不良事件為胃腸道相關反應,主要發生在劑量爬坡階段,嚴重程度多為輕至中度。因不良事件導緻的停藥率在聯合療法組為10.8%至27.0%之間,高于tirzepatide單藥組的2.9%,這一數據将成為後續三期試驗中需要重點關注的平衡點。
禮來股價年内已累計上漲顯著,市值一度突破1.21萬億美元,成為全球首家市值突破1.2萬億美元的藥企。随着EloraTZP即将邁入三期臨床,以及retatrutide的上市申請臨近,禮來在代謝疾病領域的領先優勢有望進一步擴大。