據報道，由阿斯利康設計的新型Glypican 3（GPC3）靶向細胞療法C-CAR031具有良好的抗腫瘤活性
上海，2023年4月18日/美通社/--上海細胞生物制藥集團有限公司（以下簡稱“公司”或“上海細胞生物”），一家從事癌症免疫療法和退行性疾病幹細胞療法藥物開發的公司，今天，在2023年美國癌症研究協會（AACR）年會上，提交了對C-CAR031進行評估的人類第一階段（FIH）試驗的數據。
早期結果表明，根據RECIST v1.1和mRECIST标準，C-CAR031具有良好的耐受性，迄今為止在一些患者中觀察到有希望的抗腫瘤活性和客觀反應，包括3名已确認部分反應的患者、2名病情穩定的患者和1名病情進展的患者。達到部分反應的患者的臨床反應一直持續到數據截止日期。
C-CAR031是一種自體GPC3導向的第二代铠裝CAR-T，具有親和力調節的單鍊可變片段（scFv），以增強其安全性，基于阿斯利康（LSE/STO/NNasdaq:AZN）使用其TGFβRII顯性陰性铠裝發現平台設計的新型細胞療法。
為了研究C-CAR301治療肝細胞癌（HCC）的可行性、安全性和初步療效，上海細胞生物目前正在中國杭州浙江大學醫學院第一附屬醫院進行晚期HCC的I期FIH臨床研究（NCT05155189）。
方法：本FIH開放标簽劑量遞增試驗采用加速劑量滴定加i3+3設計。經組織學證實，全身治療失敗的GPC3+晚期HCC患者（pts）在标準淋巴耗竭後接受了單劑量靜脈滴注C-CAR031。主要目的是評估其安全性和耐受性。不良事件（AE）使用CTCAE 5.0進行分級，細胞因子釋放綜合征（CRS）/免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）根據ASTCT 2019标準進行分級。
結果：截至2023年3月2日，7名患者接受了兩種劑量水平（DL1，n=1；DL2，n=6）的C-CAR031。既往治療系列的中位數為4（範圍1-6）。中位随訪時間為77天（67-213天）。7名随訪時間≥28天的患者符合安全性評估條件。在探索的劑量水平下觀察到良好的安全性。86%（6/7）的患者出現Gr1/2 CRS；未觀察到劑量限制毒性（DLT）或ICANS。≥Gr3的非血液學産品相關AE包括短暫的Gr3 AST升高（2/7，28%）、低鉀血症（1/7，14%）和腹痛（1/7,14%）。5/6（83%）的DL2患者在C-CAR031治療後出現腫瘤縮小（中位數為-414%，範圍為-34%-94.4%）。DL2的最佳臨床反應包括根據RECIST v1.1和mRECIST确定的3例PR、2例SD和1例PD。達到PR的患者的臨床反應一直持續到截止日期。C-CAR031顯示出強大的細胞動力學特征。在最後一次随訪中，所有患者的血液中都能檢測到CAR-T細胞。
結論：在本FIH研究中，C-CAR031具有良好的耐受性，并顯示出良好的抗腫瘤活性。正在進行注冊以确認初步結果。
