上海2023年10月12日 /美通社/ -- 科濟藥業（股票代碼：2171.HK），一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司，宣布公司自主研發的靶向GPC3的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的兩例長期無病生存案例已在《Cancer Communications》雜志發表并被錄用為當期封面論文，題為“Combined local therapy and CAR-GPC3 T-cell therapy in advanced hepatocellular carcinoma: a proof-of-concept treatment strategy”。（https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12472）[1]。
肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，發病和死亡人數均占全球50%左右，合并脈管癌栓是影響肝癌患者預後的重要因素之一，尤其是合并下腔靜脈癌栓的肝癌患者，治療選擇相對有限，總體預後差。即使經外科切除，術後中位總生存期也僅為17.8個月[2]，而接受其他局部或全身藥物治療者，中位總生存期則僅為5.9~15.4個月[2-4]，因此亟需新的治療技術和策略改善此類患者預後。
2015年5月，上海仁濟醫院腫瘤介入科聯合科濟生物醫藥（上海）有限公司開展了全球首個靶向GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的臨床試驗（部分數據發表于Clin Cancer Res. 2020[5]），2例晚期HCC患者在入組時已合并下腔靜脈癌栓，其中1例同時合并腹膜後淋巴結轉移，預期治療結局很不樂觀。然而，令人驚喜的是，此2例患者在經局部治療聯合CAR-T細胞輸注後效果顯著，在長期随訪期間均呈無瘤狀态。日前，這兩位患者回到仁濟醫院再次完成複查，結果顯示仍然無腫瘤複發，仁濟醫院的研究者為兩位患者舉辦了一場簡短的慶祝儀式。
患者1确診HCC後接受了2次介入治療和1次微波消融治療，但治療後腫瘤出現快速進展且并發下腔靜脈癌栓，針對肝内複發腫瘤和下腔靜脈癌栓進行局部治療（微波消融和伽馬刀）後接受GPC3 CAR-T細胞治療，半年後AFP降至正常水平，影像學複查未見明顯活性腫瘤，迄今無瘤生存已超過8年（2015.07-2023.08）。患者2肝癌切除術後肝内腫瘤複發，反複多次進行TACE和微波消融後依然無法有效控制腫瘤進展，出現多發肝内腫瘤複發（大于6枚），并先後發生腹膜後淋巴結轉移和下腔靜脈癌栓。通過局部治療（微波消融和伽馬刀）控制肝内腫瘤、下腔靜脈癌栓及腹膜淋巴結轉移瘤，同時聯合GPC3 CAR-T細胞治療，目前該患者無瘤生存已超過7年（2016.07-2023.08）。此外，該患者在CAR-T細胞輸注期間的不良事件主要包括發熱、乏力、一過性白細胞減少症、血小闆減少症和1級CRS。
随訪期間，兩例患者除口服抗乙肝病毒藥物，未行其他任何抗腫瘤治療。
本研究牽頭者，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院腫瘤介入科主任翟博教授表示：“晚期肝細胞癌的治療一直是醫學界的難題，尤其是對于伴有下腔靜脈癌栓的患者，預後更加不容樂觀。本案例報道中，兩例患者通過局部治療聯合靶向GPC3的CAR-T細胞治療而達到長期無瘤生存，為晚期肝細胞癌患者來了新的希望。放眼全球，盡管科學家們在實體瘤CAR-T細胞治療領域傾注了大量心血，但是受限于實體瘤固有的物理屏障和免疫屏障、腫瘤細胞的異質性、抗原的特異性以及CAR-T治療可能帶來的諸多風險等因素，實體瘤CAR-T細胞治療仍然舉步維艱、面臨諸多困境和挑戰。”
科濟藥業創始人、董事會主席、首席執行官、首席科學官李宗海博士表示：“作為一家以治愈惡性腫瘤患者為使命的企業，我們一直緻力于CAR-T治療實體瘤的各種創新嘗試，如此前報道的全球首個采用小分子藥物與GPC3 CAR-T聯合治療晚期肝癌并達到持續完全緩解的病例[6]。此次報道的兩例晚期肝細胞癌患者在接受局部治療和靶向GPC3 CAR-T細胞輸注後，均實現了七年以上的持續無病生存，證明了CAR-T通過一些創新性治療策略有可能成為治愈實體瘤的手段。”
