信達生物宣布，中國國家藥品監督管理局(“NMPA”)已經正式受理IBI-351(KRAS G12C抑制劑)的新藥上市許可申請(“NDA”)并納入優先審評程序，用于治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌(“NSCLC”)患者。IBI-351是中國首個遞交NDA的KRAS G12C抑制劑，并納入優先審評，有望盡早惠及KRAS G12C突變的肺癌患者。
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體内均出現KRAS基因突變；其突變發生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
作為一款高效口服新分子實體化合物，IBI-351通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了IBI-351對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，IBI-351抑制KRAS蛋白後可進而抑制下遊信号傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滞，達到抗腫瘤效果。
