和黃醫藥（00013.HK）近日公布一項重要進展，其自主研發的抗體靶向偶聯藥物HMPL-A830即将進入全球臨床開發階段，用于治療KRAS基因變異的實體瘤患者。根據公告，該藥物由和記黃埔醫藥（上海）負責全球I期研究，計劃于2026年下半年啟動，注冊号為NCT07718581，後續臨床開發與商業化則由合作夥伴葛蘭素史克的附屬公司在大中華區以外地區主導。
這款藥物的看點，首先在于其首創性的分子設計。HMPL-A830屬于KRAS-EGFR雙靶向ATTC，即抗體靶向偶聯藥物，和黃醫藥稱其為全球首創。它将高選擇性的KRAS小分子抑制劑作為有效載荷，與抗EGFR抗體偶聯，借助抗體的導向作用，将KRAS抑制劑精準遞送至表達EGFR的腫瘤組織，同時阻斷EGFR與KRAS兩條關鍵腫瘤信号通路。這與傳統攜帶細胞毒素的ADC有着本質區别，ATTC平台傳遞的是靶向小分子藥物，通過雙機制協同發揮抗腫瘤作用。
瞄準KRAS未滿足的臨床空白
KRAS是人類腫瘤中最常見的緻癌基因之一，但長期被視為不可成藥的靶點，直到近年才有所突破，現有療法仍存在明顯局限。KRAS突變在結直腸癌中的比例約為44%，在肺腺癌中約為34%，在胰腺導管腺癌中最高可達89%。然而目前獲批的KRAS藥物主要覆蓋G12C單一亞型，占患者比例更大的非G12C突變人群治療選擇依然匮乏，耐藥問題與全身給藥的毒性風險也尚未充分解決。更關鍵的是，EGFR作為KRAS上遊的關鍵受體，其信号上調正是KRAS抑制劑産生耐藥的重要誘因，這為KRAS與EGFR的雙重靶向提供了堅實的理論依據。基于上述流行病學與生物學邏輯，HMPL-A830的全球研究将首先聚焦結直腸癌、胰腺癌與肺癌三大适應症。
分工安排上，這筆交易呈現出清晰的梯度結構。和黃醫藥保留中國内地、香港、澳門及台灣的全部開發與商業化權利，并負責全球I期研究，以此掌握藥物最早期的臨床數據與主動權。葛蘭素史克的附屬公司GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 4) Limited獲得大中華區以外的獨家權益，承擔後續所有臨床開發與商業化工作。同時，GSK還獲得和黃醫藥另一款更早期ATTC候選藥物的優先談判權，顯示其對該偶聯平台的興趣并不限于單一資産。美銀證券（BofA Securities）擔任和黃醫藥的獨家财務顧問。
BD交易背後的平台價值重估
實際上，這次全球研究的啟動是在一筆重磅授權交易的框架下推進的。9月3日，和黃醫藥已與GSK達成獨家開發與授權協議，獲得1.1億美元首付款，另有最高11.85億美元的開發、監管及商業化裡程碑付款，總額最高可達12.95億美元，外加基于淨銷售額的分級特許權使用費。首付款将在交割時支付，交易尚需滿足包括反壟斷審查在内的常規交割條件。
資本市場對此反應積極。公告發布當日，和黃醫藥港股盤中一度大漲16.51%，收盤報21.88港元，上漲14.32%，美股收漲17.52%至14.15美元。
對和黃醫藥而言，這筆交易的戰略意義可能超過短期現金補充。這是公司創新有效載荷平台推出的第三款候選藥物，也是該平台首個授權給全球合作夥伴的資産，此前PI3K/PIKK-HER2方向的HMPL-A251與PI3K/PIKK-EGFR方向的HMPL-A580已進入臨床開發。公司代理首席執行官兼首席财務官鄭澤鋒表示，此次合作是在最大程度釋放該藥物臨床潛能方面邁出的重要一步，并将開啟腫瘤精準治療的全新篇章。從行業視角看，這也再度印證了中國源頭創新資産對全球藥企的吸引力，近期從腫瘤到代謝領域的多項大額出海授權交易，正在重塑國際市場對中國創新藥研發能力的定價。
當然，該分子目前尚無人體數據披露，尚處臨床前階段。ClinicalTrials.gov登記頁面顯示，該研究狀态為尚未招募，預計入組147人，預計啟動時間為2026年8月中旬，采用兩部分試驗設計，試驗地點在中國。全部結果仍有待時間檢驗。對投資者而言，短期内首付款落袋與平台價值驗證是确定性事件，而這款first-in-class藥物能否兌現其雙靶向機制的臨床假設，将是決定後續11億美元級别裡程碑能否觸發的關鍵。
