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中國蘇州和美國馬裡蘭州羅克維爾市2023年4月18日 /美通社/ -- 緻力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司在2023年美國癌症研究協會年會（AACR 2023）上以壁報形式公布了三項最新臨床前研究成果，包含已上市品種原創1類新藥—第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼（耐立克®, HQP1351）、細胞凋亡管線重要在研品種Bcl-2抑制劑APG-2575和MDM2-p53 抑制劑APG-115。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："我們在本次AACR年會上展現了亞盛醫藥3個重要在研品種的臨床開發潛力與顯著的聯合治療潛力，為進一步開展相關研究提供了重要支持。我們将繼續推進更深入的臨床探索，為患者提供新的治療選擇。"
亞盛醫藥在AACR 2023上展示的壁報信息如下：
奧雷巴替尼（HQP1351）聯合Bcl-2抑制劑APG-2575可克服胃腸間質瘤（GISTs）耐藥
摘要編号：1631
時間：2023年4月17日（周一） 09:00-12:30（美東時間）/ 2023年4月17日（周一） 21:00-00:30（北京時間）
GIST是一種常見的消化道惡性間質腫瘤，其發病率約為1%-2%。約有75%-80%的GIST患者存在KIT基因突變，約5-10%存在血小闆衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因突變。雖然酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可改善患者的生存質量，但TKI耐藥也常見發生。超過80%的GIST患者表達Bcl-2，而Bcl-2和Bcl-xL的擴增可能是疾病進展相關的共同特征。在抑制緻癌的KIT信号的同時作用于細胞凋亡通路是治療GIST的策略之一。奧雷巴替尼（HQP1351）是一款可靶向作用于BCR-ABL1、KIT和PDGFRA的新型第三代TKI，正在開展治療複發/難治性慢性髓細胞白血病及GIST的臨床試驗。APG-2575是一款選擇性Bcl-2抑制劑，正在開展治療血液系統惡性腫瘤的臨床試驗。本研究旨在評估Bcl-2抑制劑APG-2575聯合奧雷巴替尼是否能改善對伊馬替尼耐藥的GIST的療效。
這項臨床前研究的結果顯示，奧雷巴替尼與Bcl-2抑制劑APG-2575在伊馬替尼耐藥的GIST中具有協同抗腫瘤效應。考慮到多數TKIs具有類似的耐藥機制，這個新型雙藥聯合療法有望給接受伊馬替尼或其他TKIs治療後出現耐藥的GIST患者帶來一個全新的治療策略。
Olverembatinib (HQP1351) enhances antitumor effects of immunotherapy in renal cell carcinoma (RCC)
奧雷巴替尼（HQP1351）可增強免疫療法在腎細胞癌（RCC）中的抗腫瘤作用
摘要編号：5071
時間：2023年4月18日（周二）13:30-17:00（美東時間）/2023年4月19日（周三）01:30-05:00（北京時間）
檢查點抑制劑（CPI）耐藥常見于多種實體瘤。引發該情況的原因包括血管内皮生長因子A（VEGFA）和程序性死亡配體1（PD-L1）的上調，最終形成免疫抑制性的腫瘤微環境并發生免疫逃逸。VEGF及VEGF受體（VEGFR）抑制劑可促進腫瘤血管的正常化和免疫刺激性細胞重新編程，進而強化免疫治療的療效。近年來，已有多個酪氨酸激酶抑制劑（TKI）與免疫治療的聯合療法被批準用于治療晚期RCC。奧雷巴替尼是一款新一代多激酶抑制劑，它可作用于VEGFR、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）、SRC、BCR-ABL1、c-KIT和血小闆衍生生長因子受體在内的多個靶點。該藥物已在中國獲批用于治療任何TKI耐藥并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，并正在開展用于治療複發/難治性CML及胃腸間質瘤的臨床試驗。本研究旨在評估奧雷巴替尼聯合免疫治療是否能促進對RCC的抑制作用。
這項臨床前研究的結果顯示，奧雷巴替尼聯合CPI在腎細胞癌的小鼠模型中通過靶向作用于腫瘤生長、血管生成和免疫調節，實現了協同抗腫瘤效應。這種新型聯合療法有望為腎癌患者提供一種可強化CPI療效的全新策略。
MDM2抑制劑APG-115可提升絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制劑在葡萄膜黑色素瘤中的抗腫瘤活性
摘要編号：1632
時間：2023年4月17日（周一）09:00-12:30（美東時間）/2023年4月17日（周一）21:00-00:30（北京時間）
葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常見的原發性眼内惡性腫瘤，但對于該疾病的分子發病機制的了解仍非常有限。大部分UM患者存在編碼G蛋白亞單位αQ或11的基因突變，這就導緻了蛋白激酶C、絲裂原活化蛋白激酶（又稱為MAPK1/3或胞外信号調節激酶2/1 [ERK2/ERK1]）和YES相關蛋白等下遊效應因子的激活。這為在治療中靶向這些通路提供了依據。遺傳學分析顯示，UM患者很少存在TP53突變，但與其相關的通路可能存在功能失活。由泛素化作用介導的p53降解可激活MAPK信号，所以具有活性的p53或可增強對于MAPK信号的抑制。APG-115是一款靶向p53/MDM2的小分子藥物，正在開展治療多種實體瘤和血液腫瘤的臨床試驗。該研究旨在評估APG-115單藥及聯合其它靶向藥物在臨床前UM模型中的抗腫瘤活性。
這項臨床前研究的結果顯示，APG-115聯合MAPK通路抑制劑對于UM具有治療潛力。
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，緻力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主闆挂牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互 藥已在全球範圍内進行知識産權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高标準打造後期的商業化生産及市場營銷團隊。亞盛醫藥将不斷提高研發能力，加速推進公司産品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
