上海，2023年6月15日/美通社/--最近，9MW2821的臨床前研究結果發表在美國癌症研究協會（AACR）旗下的著名雜志《分子癌症治療學》上，這是Mabwell在國内首次開發的Nectin-4-靶向ADC。本文全面闡述了9MW2821作為新一代Nectin-4靶向ADC的開發和臨床前研究結果，并将其與市場上唯一獲批的Nectin-4-靶向ADC（PADCEV，EV）進行了系統比較。
凝集素-4與惡性腫瘤的進展和不良預後密切相關。Enfortumab Vedotin（EV）是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的首個用于治療晚期尿路上皮癌的Nectin-4靶向ADC。然而，療效不足限制了EV治療其他實體瘤的進展。在連接蛋白-4靶向治療中，眼部、肺部和血液學毒性副作用很常見，這經常導緻劑量減少和/或治療終止。這些原因可能限制了Nectin-4靶向治療的廣泛應用。
9MW2821是一種基于鍊間位點特異性偶聯技術的新型Nectin-4靶向ADC，由專門設計的接頭、新型抗體分子和細胞毒性藥物MMAE組成。它不僅具有良好的腫瘤結合能力和靶向特異性，而且不同于現有的Nectin-4靶向ADC治療（PADCEV，EV）。它具有更均勻的成分、更穩定的結構和優越的腫瘤遞送能力。
體外細胞實驗和動物研究發現，9MW2821的獨特結構帶來了以下顯著特征：
9MW2821增強了抗體的内化活性，在Nectin-4高表達腫瘤中表現出與EV相似的腫瘤内化活性，并且與低豐度腫瘤中的EV相比表現出優異的腫瘤内化活動。
9MW2821改善了藥物的血漿穩定性，并顯著改善了其藥代動力學（PK）特性。在PK研究中，它具有更高的腫瘤内MMAE濃度（9MW2821，Cmax:106pmol/ml；EV，Cmax:76pmol/l；p＜0.01）和腫瘤内暴露（9MW28.21，AUC0-t:2452pmol/ml*h；EV，AUC0-t:2116pmol/ml*h；p＜0.05）。
在CDX模型中，9MW2821在尿路上皮癌中表現出與EV相當的活性，在非小細胞肺癌癌症和乳腺癌症中具有優越的抑瘤效果。此外，PDX模型顯示其對不同腫瘤（包括宮頸癌症和肺癌模型）具有良好的抑瘤效果，對低到中等數量的實體瘤和大體積實體瘤也具有一定的腫瘤治療效果。
9MW2821具有良好的藥物安全性，毒理學研究表明，在同等劑量下，它具有較輕的皮膚毒性、眼睛毒性和胃腸毒性。
9MW2821是一種理想的ADC，具有均勻的藥物與抗體比率、腫瘤特異性、旁觀者殺傷效果、對多個實體瘤的理想療效和可接受的治療窗口。基于上述研究結果，該公司正在對9MW2821在多發性實體瘤中進行I/II期臨床研究，并驗證相關研究結果。
約9MW2821
基于Mabwell ADC平台和高通量篩選平台獨立開發的新型Nectin-4靶向ADC，其抗體分子、接頭、藥物分子和平台相關位點特異性偶聯技術已申請多項專利。
目前，正在進行涵蓋10多種腫瘤的多項臨床研究。初步數據顯示，在推薦的2期劑量（RP2D）下，在12名可評估的尿路上皮癌受試者中，客觀緩解率（ORR）達到50%，疾病控制率（DCR）達到100%；在6名可評估的癌症患者中，ORR達到50%，DCR達到100%。目前正在積極擴大包括尿路上皮癌、子宮頸癌症、前列腺癌症、HER-2陰性乳腺癌和非小細胞肺癌在内的多個隊列。
關于分子癌症治療
《分子癌症治療學》（AACR雜志，印刷版ISSN:1535-7163，在線ISSN:1358-8514）發表了以發現和臨床前開發腫瘤治療藥物為重點的轉化研究。它是ADC領域的權威期刊。
