上海2023年7月11日 /美通社/ -- 北京時間2023年7月11日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）已于近日受理公司自主研發的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合阿昔替尼用于不可切除或轉移性腎細胞癌（RCC）患者一線治療的新适應症上市申請。這是特瑞普利單抗在中國遞交的第九項上市申請。
腎癌是全球泌尿系統第三位最常見的惡性腫瘤，而RCC占全部腎癌病例的80%~90%[1]。據統計，2022年中國腎癌新發病例和死亡病例分别約為7.7萬例和4.6萬例[2]。約三分之一的腎癌患者在初診時已發生腫瘤遠處轉移，而局限性患者接受腎切除術後仍有20-50%出現腫瘤遠處轉移[3],[4]。基于國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟的風險分級，低危、中危和高危的轉移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分别為35.3、16.6和5.4個月[1],[5]。因此，相較于低危患者，中、高危晚期RCC患者對新型治療方案的臨床需求更加迫切。
本次新适應症的上市申請主要基于RENOTORCH研究（NCT04394975）。作為國内首個晚期腎癌免疫治療關鍵III期研究，RENOTORCH研究為一項多中心、随機、開放、陽性藥對照的III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯合阿昔替尼對比舒尼替尼一線治療中高危的不可切除或轉移性RCC患者的有效性和安全性。該研究由北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授擔任主要研究者，在全國47家臨床中心開展。
根據RENOTORCH研究的期中分析結果，相較于舒尼替尼，特瑞普利單抗聯合阿昔替尼一線治療晚期RCC患者可顯著降低患者的疾病進展或死亡風險，同時改善ORR等次要終點。特瑞普利單抗安全性數據與已知風險相符，未發現新的安全性信号。關于詳細的研究數據，君實生物将在近期國際學術大會上公布。
君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示：“當前，我國針對晚期腎癌的标準治療仍以TKI靶向藥單藥治療為主，患者通過該方案的獲益十分有限。讓我們感到振奮的是，由中國研究者主導、在中國人群中開展的RENOTORCH研究證實特瑞普利單抗聯合阿昔替尼可顯著延長患者的無進展生存期（PFS），這意味着我國腎癌治療領域有望迎來首個“免疫+靶向”聯合療法。我們将與監管部門積極溝通合作，希望能夠盡早為中國患者帶來效果更好、可及性更高的治療選擇！”
關于RENOTORCH研究
RENOTORCH研究（NCT04394975）是一項多中心、随機、開放、陽性藥對照的III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯合阿昔替尼對比舒尼替尼一線治療中高危的不可切除或轉移性RCC患者的有效性和安全性。篩選合格的受試者以1:1随機分配接受特瑞普利單抗聯合阿昔替尼或舒尼替尼治療，直至疾病進展或不可耐受毒性等。主要研究終點是獨立評審委員會（IRC）評估的PFS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、IRC或研究者評估的ORR、緩解持續時間（DOR）和疾病控制率（DCR）、OS以及安全性等。北京大學腫瘤醫院郭軍教授和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院黃翼然教授為該研究的共同牽頭主要研究者。研究于2020年8月啟動入組，47家國内中心參研，共随機入組421例受試者。
關于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準上市的首個國産以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個适應症的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種範圍内評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項适應症：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的複發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月内進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用于局部複發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/複發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。
2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項适應症納入《2022年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。
目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期複發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于複發或轉移性鼻咽癌含鉑治療後的二線及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部複發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/複發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。
關于君實生物
君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創新為驅動，緻力于創新療法的發現、開發和商業化的生物制藥公司。公司具有由超過50項在研産品組成的豐富的研發管線，覆蓋五大治療領域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類疾病、神經系統類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質工程核心平台技術，君實生物身處國際大分子藥物研發前沿，獲得了首個國産抗PD-1單抗國家藥品監督管理局（NMPA）上市批準、國産抗PCSK9單抗NMPA臨床申請批準、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，目前正在中美兩地開展多項Ib/II期臨床試驗。
自2020年疫情爆發之初，君實生物迅速反應，與國内外科研機構及企業攜手抗疫，利用技術積累快速開發了多款治療COVID-19的創新藥物，積極承擔中國制藥企業的社會責任。其中包括：國内首個進入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016）于2021年在超過15個國家和地區獲得緊急使用授權，新型口服核苷類抗新冠病毒藥物民得維®（VV116/JT001）已在中國和烏茲别克斯坦獲得批準，以及其他多種類型藥物，持續為全球抗疫貢獻中國力量。
